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原发性肝癌分子靶向药物临床研究进展 夏荣钧

时间:2020-03-05    点击: 次    来源:网络    作者:佚名 - 小 + 大

辽东学院 辽宁省丹东市 118003

 

摘要:原发性肝癌是恶性肿瘤的一种,死亡率较高。手术是治疗原发性肝癌的主要方法,但是若患者处于疾病的晚期,则不能够实施手术治疗,且传统化疗,难以改善患者的预后。分子靶向药物是治疗原发性肝癌的新方案,已有多种靶向药物在原发性肝癌治疗中应用,并证实有效,包括帕尼单抗、西妥昔单抗、吉非替尼、厄洛替尼等。

关键词:原发性肝癌;分子靶向药物;综合疗法

 


目前,肝移植、手术仍然是治疗原发性肝癌的主要方法,但是多数原发性肝癌患者在疾病确诊时,已经处于中期或晚期阶段,此时患者常存在门静脉癌栓、腹水、肝硬化等的情况,错失了最佳的手术时机[1]。不适宜局部治疗或手术切除的晚期原发性肝癌患者,实施传统化疗和放疗干预, 难以获得理想的理想。分子靶向药物在原发性肝癌患者治疗中的应用价值,逐渐成为临床相关工作者研究的热点。索拉非尼在晚期原发性肝癌患者治疗中,是第一个证实有效的靶向治疗药物,随着研究的深入,发现贝伐单抗等靶向治疗药物在原发性肝癌患者治疗中应用,也可获得较好的效果[2]。本研究主要对原发性肝癌分子靶向药物临床研究进展作综述,如下:

1 常用靶向治疗药物

1.1 索拉非尼,其是一种多激酶抑制剂,对 c-Kit、VEGFR2 等多种受体,有着拮抗的作用,同时,索拉非尼还具有促凋亡、抗血小板生成的作用,以上作用均能起到抗肿瘤的效果[3]。索拉非尼,是第一个证实在原发性肝癌治疗中应用,能够提高患者生存率的药物。研究显示,索拉非尼常见的不良反应为乏力、腹泻、手足皮肤反应、高血压等,但是这些不良反应是可以被控制,多数患者可耐受。

1.2 舒尼替尼,是口服多激酶抑制剂,其主要针对FLT3、c-KIT、VEGFR2、VEGFR1 等酪氨酸激酶受体。舒尼替尼用药中,患者常见的不良反应主要为中粒细胞减少、血小板减少、出血等血液毒性反应以及转氨酶升高、乏力等,若患者的每天用药剂量为 50mg,则可出现-4 种不良反应,且患者的病死率会增加,若患者的中性粒细胞减少、血小板减少较为严重,则会导致治疗中断[4]。与索拉非尼相比,舒尼替尼并不存在优越性,因此, 并未被临床广泛的应用。

1.3 贝伐珠单抗,其是重组人化 VEGF 单抗隆抗体,其可通过肿瘤新生血管生成抑制等作用,来起到抗肿瘤的作用,其可对 VEGF 所有亚型识别结合,并控制 VEGF 结合受体。贝伐珠单抗的主要不良事件为血栓、高血压、出血,临床仍然需要大量的样本试验,来确保贝伐珠单抗应用的有效性和安全性。

1.4 布立尼布,能够双重抑制成纤维细胞、VEGFR 生长因子受体信号通路,且可对肿瘤的生长抑制[5]。布立尼布治疗原发性肝癌,是一种二线治疗药物,患者接受布立尼布治疗,中位生存时间在 10 个月左右,患者常见的不良反应为腹泻、恶心、高血压、乏力等。对于索拉非尼治疗无效的原发性肝癌患者,为患者实施布立尼布替代治疗后,并不能显著提高患者的总生存时间。布立尼布相较于索拉非尼,不能显著提高患者的治疗效果,且患者的不良反应发生率更高。

2 靶向治疗药物新进展

2.1  TACE 联合应用TACE 治疗,并不能将原发性肝癌切除。化疗所致肿瘤缺氧、缺血,会使得血管内皮生长因子释放促血管生长因子。血

管内皮生长因子相关血管生成,会对 TACE 预期效果抵消。新生血管的生成,对于原发性肝癌的发展,有着十分重要的作用。索拉非尼与 TACE 合应用,能够起到血管再生抑制的作用,更好改善原发性肝癌患者的预后, 但是其术后索拉非尼的相关最佳干预时间,尚未确定。

2.2 与化疗联合应用,化疗是对晚期原发性肝癌患者治疗的方法之一,拉度胺在原发性肝癌治疗中应用,能够对肿瘤的活性控制。研究显示, 索拉非尼与拉度胺联合应用,可延缓患者肿瘤生长的速度,将疾病生存率提高。联合应用的抗肿瘤效果,与穿孔素CD8+T 细胞、分泌颗粒酶、干扰素-γ等之间,关系密切[6]。

2.3 分子靶向药物自身联合,索拉非尼与新一代靶向治疗药物联合应用,目前,20 多种新一代靶向治疗药物的相关试验在进行中,但是其效果, 均未达到预期。

3 小结

索拉非尼是靶向治疗药物的一种,在原发性肝癌患者治疗中应用,具有较高的价值,目前,临床仍然在研究其他治疗原发性肝癌的新型靶向治疗药物。原发性肝癌具有异质性的特点,是多种病因学的原因所致。原发性肝癌患者是否存在HCV 感染或HBV 感染,对于靶向药物的相关应答之间, 也存在一定的差异性[7]。对原发性肝癌发生原因、机制研究,可更好发现更多的分子靶点。对于原发性肝癌的靶向治疗药物,临床在不断的研究中, 埃罗替尼、西地尼布、拉帕替尼等药物,均在试验阶段,随着研究的深入, 更多靶向治疗药物可能在原发性肝癌中被应用。

 

 

参考文献:

[1] 赖军明,胡爽,林红等.分子靶向药物及程序性死亡蛋白 1 抑制剂在晚期原发性肝癌中的临床研究进展[J].中华肿瘤杂志,2019,41(6) 406-409.

[2] 胡秋月,余祖江.分子靶向治疗药物在原发性肝癌中的研究进展[J].

国际消化病杂志,2017,37(1):20-23.

[3] 胡泽明,陈彪,钟佳宁等.原发性肝癌治疗方法的应用进展[J].山东医药,2019,59(9):106-110.

[4] 董志珍,姚登福.靶向特异性分子标志物治疗肝癌的基础与临床研究[J].现代医药卫生,2017,33(3):322-325.

[5] 邢昊,张汉,韩骏等.转化医学在原发性肝癌研究中的应用和展望[J].

中华实验外科杂志,2016,33(10):2249-2253.

[6] 赵一岚,马长武.原发性肝癌分子靶向治疗的研究现状[J].中国保健营养,2018,28(8):197-198.

[7] 杨晓丹,张燕明,韩涛等.原发性肝癌靶向治疗的现状研究[J].中国临床实用医学,2019,10(2):1-3.


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